來源：每日經(jīng)濟新聞
A股創(chuàng)新藥上市企業(yè)年報目前均已披露完畢。以科創(chuàng)板為代表，《每日經(jīng)濟新聞》記者按照申萬行業(yè)分類，從中篩選出最具創(chuàng)新屬性的11家生物制品公司以及22家化學(xué)制劑公司。
2023年的營收規(guī)模方面，百濟神州以174.23億元占據(jù)榜首，也是科創(chuàng)板中唯一一家營收規(guī)模超百億的創(chuàng)新藥企業(yè)；此外，還有11家企業(yè)營收超過10億元，包括悅康藥業(yè)、特寶生物、艾力斯等。
在科創(chuàng)板的33家創(chuàng)新藥企業(yè)中，研發(fā)投入（含資本化研發(fā)投入）超過100億元的僅百濟神州一家，研發(fā)投入超過10億元的有4家，超過5億元的有10家。百濟神州、君實生物、榮昌生物、神州細(xì)胞居前四位，分別為128.13億元、19.37億元、13.06億元、12.17億
創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)依然未能真正走出寒冬
在過去幾年中，“創(chuàng)新藥寒冬”是一個屢被提及的詞匯，但直到目前，產(chǎn)業(yè)依然未能真正走出寒冬。
2023年新登陸科創(chuàng)板的企業(yè)數(shù)量可以從側(cè)面提供驗證。在記者篩選出的33家科創(chuàng)板創(chuàng)新藥上市企業(yè)中，僅有智翔金泰和百利天恒兩家是在2023年成功登陸科創(chuàng)板的。再往前，2022年中有9家創(chuàng)新藥企業(yè)登陸科創(chuàng)板，2021年也有6家。
此外，記者也注意到，在全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)競爭日趨激烈的大環(huán)境下，一些生物醫(yī)藥企業(yè)及醫(yī)藥外包企業(yè)業(yè)績承壓，降本增效的過程中工廠關(guān)停、收縮管線的事時有發(fā)生。
Wind數(shù)據(jù)顯示，A股47家具有代表性的創(chuàng)新藥公司的研發(fā)人員數(shù)量在2023年為99898人，相比較于2022年的101818人減少1920人。此外，作為創(chuàng)新藥行業(yè)的“晴雨表”，上游的CXO（醫(yī)藥外包）公司卻出現(xiàn)了更明顯的員工減少。
降本增效成為CXO龍頭藥明康德近年來的關(guān)鍵詞之一。從記者獲取到的一份藥明康德2024年財報路演材料看，公司2018年至2022年的資本開支分別為22.49億元、25.32億元、30.31億元、69.36億元、99.66億元，但去年藥明康德的資本開支僅為55.17億元，約為上一年度的55%。值得注意的是，藥明康德年報中也首次出現(xiàn)員工人數(shù)下降的情況。截至2023年年末，公司共有41116名員工，相較去年末的44361名員工，減少超3000人。
除藥明康德外，CXO企業(yè)中的美迪西、昭衍新藥的研發(fā)人員數(shù)量也出現(xiàn)下滑，分別從2022年的2890人、2127人下降至2023年的2235人、1873人。
而在生物制藥公司中，貝達藥業(yè)、君實生物、復(fù)星醫(yī)藥等企業(yè)的研發(fā)人員數(shù)量也有不同幅度下滑。以貝達藥業(yè)為例，年報顯示，公司的員工總?cè)藬?shù)、研發(fā)人員數(shù)量第一次出現(xiàn)了下降，其中，員工總?cè)藬?shù)從2022年的1906人下降至1883人，研發(fā)人員數(shù)量從2022年的647人下降至562人。
針對裁員、管線收縮等舉措，貝達藥業(yè)近期也在投資者互動平臺上回應(yīng)稱：近年來，我國創(chuàng)新藥行業(yè)出現(xiàn)了整體上競爭加劇、管線過剩的情況，國內(nèi)市場空間也一定程度受到了醫(yī)保控費的制約。公司一直在實事求是地動態(tài)評估在研管線的開發(fā)價值，積極調(diào)整相關(guān)管線的開發(fā)策略?；谶@樣的大背景，及時叫停部分開發(fā)價值顯著下降的管線是對公司及股東負(fù)責(zé)的做法，而繼續(xù)推進這些管線則是對寶貴研發(fā)資金的浪費。
5月7日，宜明昂科董事長、首席執(zhí)行官田文志向《每日經(jīng)濟新聞》記者回函解析了其中原因：目前國內(nèi)的藥物支付體系以及激烈的競爭格局，在客觀上導(dǎo)致“很多藥物上市后也很難賺到錢”。田文志建議，對于國內(nèi)的生物科技公司，尤其是資金流并不寬裕的企業(yè)來說，一定要集中優(yōu)勢兵力做“攻堅戰(zhàn)”，調(diào)配資源將最有希望實現(xiàn)NDA（新藥申請）上市的管線向前推進。
復(fù)宏漢霖首席執(zhí)行官兼首席財務(wù)官朱俊也在接受記者采訪時表示：在行業(yè)融資困境下，復(fù)宏漢霖能夠“活下去”主要依靠銀行貸款以及產(chǎn)品銷售，關(guān)鍵是“盡量地打磨好自己，鍛煉好身體，實現(xiàn)自我造血閉環(huán)”。
PD-1競爭格局有所好轉(zhuǎn)，多家企業(yè)業(yè)績回暖
PD-（L）1［程序性死亡受體（配體）1］是國產(chǎn)創(chuàng)新藥的代表性產(chǎn)品。在這一賽道上，截至國內(nèi)已獲批上市15款PD（L）-1產(chǎn)品。
君實生物、信達生物、恒瑞醫(yī)藥和百濟神州作為國內(nèi)最早獲批PD-1的四家本土企業(yè)，被業(yè)內(nèi)稱為“PD-1四小龍”。營收方面，恒瑞醫(yī)藥未在年報中具體透露卡瑞利珠單抗的銷售額，僅在“主要產(chǎn)品系列——抗腫瘤相關(guān)”一欄中提到，這類產(chǎn)品的銷售量為395.87萬（單僅標(biāo)明是瓶/支/盒），同比增長1.08%。百濟神州的替雷利珠單抗則是2023年國產(chǎn)PD-1當(dāng)之無愧的“銷冠”，全年共實現(xiàn)約38億元收入，同比增長33.1%。
君實生物的特瑞普利單抗和信達生物的信迪利單抗在前兩年均出現(xiàn)了增長放緩、銷售下滑的情況，但從2023年的業(yè)績表現(xiàn)看，兩者似乎都已經(jīng)從低谷中走出、重回增長態(tài)勢。其中，君實生物的特瑞普利單抗銷量上升23.50%至129.96萬支，實現(xiàn)銷售收入9.19億元，同比增長約25%。信達生物合作方禮來的2023年財報顯示，信迪利單抗全年銷售額為3.93億美元，同比增長34%。
“四小龍”之外，PD-（L）1賽道第二梯隊的產(chǎn)品亦有可圈可點之處。比如復(fù)宏漢霖的斯魯利單抗，盡管獲批時間較晚（首個適應(yīng)癥于2022年3月在國內(nèi)獲批上市），但其全年收入已達到11.20億元，同比增長230.2%?？捣缴锲煜掠袃煽頟D-1產(chǎn)品，其中核心產(chǎn)品卡度尼利（PD-1/CTLA-4）銷售額約13.58億元，同比增長149%；另一款產(chǎn)品依沃西（AK112，PD-1/VEGF）也憑借授權(quán)許可首付款，為公司貢獻了29.23億元的營收。
近幾年的國家醫(yī)保談判中，PD-1腫瘤藥也一直都是熱門品類，君實生物、信達生物、恒瑞醫(yī)藥和百濟神州的PD-1腫瘤藥均有適應(yīng)證進入醫(yī)保目錄。在去年年末的醫(yī)保目錄談判中，卡瑞利珠單抗新增了一項肝癌適應(yīng)癥：另外三大PD-1原本于2023年底協(xié)議到期，此次均續(xù)約成功。其中，特瑞普利單抗注射液新增納入3項適應(yīng)癥，替雷利珠單抗新增2項適應(yīng)癥，信迪利單抗以原有6項適應(yīng)癥續(xù)約。
值得注意的是，近年來很多創(chuàng)新藥企業(yè)面對醫(yī)保談判的態(tài)度也更趨理性，開始探索適合其產(chǎn)品的定位、特定市場拓展的方式。是否要將旗下創(chuàng)新藥納入醫(yī)保，已成為“可選項”而非“必選項”。
例如，復(fù)宏漢霖的斯魯利單抗自獲批以來還從未參與醫(yī)保談判。在解釋其中原因時，朱俊表示：復(fù)宏漢霖是全球首個一線治療小細(xì)胞肺癌的抗PD-1單抗，處于臨床研究階段的胃癌、腸癌兩大適應(yīng)證也有差異化，這意味著公司并不是只能靠價格取勝。因此，他認(rèn)為通過降價去進醫(yī)保，也許短期內(nèi)不是公司服務(wù)患者的最好方式。
橫向?qū)Ρ瓤?，君實生物的合作伙伴Coherus在一份證券文件中透露，特瑞普利單抗在美國的銷售價格為每瓶8892.03美元，相當(dāng)于人民幣63604.69元，而國內(nèi)醫(yī)保價格僅為1912.96元/瓶，這也意味著特瑞普利單抗在美國定價為國內(nèi)的33倍。
因此，客觀來說，納入醫(yī)保是會在一定程度上影響國產(chǎn)創(chuàng)新藥的出海定價。
國產(chǎn)創(chuàng)新藥出?！按蟊l(fā)”
2023年也是國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海“爆發(fā)”的一年。君實生物副董事長李寧曾公開表示：“2023年堪稱國產(chǎn)創(chuàng)新藥海外上市的元年，不僅數(shù)量前所未有，而且從小分子化學(xué)藥到大分子生物藥、從歐盟到美國都有里程碑式突破。”
根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，2023年，國內(nèi)共發(fā)生近70筆創(chuàng)新藥以授權(quán)合作模式（License-out）交易，已披露交易總金額超350億美元，創(chuàng)歷史新高。據(jù)不完全統(tǒng)計，2023年下半年，就有百濟神州的替雷利珠單抗、君實生物的特瑞普利單抗、和黃醫(yī)藥的呋喹替尼、億一生物的艾貝格司亭α注射液等4款國產(chǎn)創(chuàng)新藥相繼在歐美上市。
重磅交易方面，百利天恒于2023年12月公告，公司與百時美施貴寶就其自主研發(fā)的EGFR×HER3（均為人表皮生長因子受體）雙抗ADC藥物BL-B01D1達成獨家許可與合作協(xié)議，雙方將共同推動該產(chǎn)品的開發(fā)和商業(yè)化。協(xié)議生效后，BMS將向百利天恒全資子公司SystImmune支付8億美元的首付款和最高可達5億美元的或有近期付款。在后續(xù)達成各項里程碑后，SystImmune還將獲得最高71億美元的額外付款。據(jù)了解，本次交易刷新了全球ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）類藥物單品交易總價的紀(jì)錄，也創(chuàng)下國內(nèi)創(chuàng)新藥授權(quán)交易的首付款及總交易額雙項紀(jì)錄，是首款成功出海的雙抗ADC新藥。
此外，記者也注意到，海外市場拓展以及BD（商務(wù)拓展）合作也成為了衡量創(chuàng)新藥企業(yè)市場競爭力以及科研技術(shù)底色的關(guān)鍵指標(biāo)。去年，恒瑞醫(yī)藥在引入江寧軍負(fù)責(zé)商務(wù)拓展工作后，公司在國際化戰(zhàn)略上有了顯著調(diào)整。年報顯示，2023年恒瑞醫(yī)藥共達成了總交易金額超40億美元的5項授權(quán)合作，此外公司還將抗癌創(chuàng)新藥HRS-1167與SHR-A1904獨家許可給德國默克，交易總金額可超14億歐元，這也是恒瑞醫(yī)藥首次與全球大型跨國藥企合作。
百濟神州自主研發(fā)的第二代BTK抑制劑（布魯頓酪氨酸激酶）百悅澤（澤布替尼）去年實現(xiàn)全球銷售額91.38億元（約12.7億美元），成為首個年度銷售額突破十億美元的國產(chǎn)創(chuàng)新藥。這款產(chǎn)品目前已在全球超過65個國家或地區(qū)獲批上市，成為適應(yīng)癥覆蓋最廣泛的BTK抑制劑。值得注意的是，隨著國產(chǎn)創(chuàng)新藥逐步融入國際市場，商業(yè)競爭以及藥企間的專利訴訟也成為國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海過程中不得不面臨的一大挑戰(zhàn)；比如，澤布替尼的暢銷也引起了跨國藥企的關(guān)注，2023年6月，與百濟神州存在直接競爭關(guān)系的艾伯維起訴百濟神州，稱澤布替尼侵犯了艾伯維的藥物伊布替尼的專利。
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