內(nèi)容來源:農(nóng)藥市場信息新媒介
對于我國農(nóng)藥行業(yè)來說,創(chuàng)新也將在邁向高質(zhì)量發(fā)展的征程中起著積極促進(jìn)和關(guān)鍵作用。正如中國農(nóng)藥工業(yè)協(xié)會孫叔寶會長在2022年中國農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展論壇所認(rèn)為的:我們的生活豐富多彩,而化工是創(chuàng)造物質(zhì)的產(chǎn)業(yè),而世界是由物質(zhì)組成的,因此在物質(zhì)的結(jié)構(gòu)上、生產(chǎn)工藝上、再到使用方法上都充滿了創(chuàng)新的機(jī)會,因此他希望原創(chuàng)的化合物成為我國農(nóng)藥生產(chǎn)和發(fā)展的主流。正如大家所公認(rèn)的,農(nóng)藥屬于知識密集型高科技產(chǎn)業(yè),對于高科技產(chǎn)業(yè)必須堅(jiān)持高質(zhì)量高效益去發(fā)展,只有通過創(chuàng)新的產(chǎn)品和技術(shù)才能達(dá)到更高的質(zhì)量和更好的效益。
全球農(nóng)藥創(chuàng)新現(xiàn)狀與趨勢
從剛剛結(jié)束的第十一屆中國農(nóng)藥知識產(chǎn)權(quán)與科技創(chuàng)新大會上了解到,全球農(nóng)藥整體已進(jìn)入后專利時代,目前使用的大多數(shù)衣藥品種基本是上世紀(jì)八十至九十年代研發(fā)的,農(nóng)藥專利將集中到期,到2023年全球?qū)⒂?66個農(nóng)藥到期;農(nóng)藥研制難度已越來越大,新發(fā)現(xiàn)的化合物也會越來越少,成本越來越高。據(jù)統(tǒng)計(jì),開發(fā)一個新農(nóng)藥產(chǎn)品需要十年左右時間,研發(fā)費(fèi)用2000年為1.84億美元,2005-2008年達(dá)到2.56億美元,2010-2014年為2.86億美元,現(xiàn)在估計(jì)已經(jīng)達(dá)到3億美元。
據(jù)中國中化集團(tuán)資深高級專家、《農(nóng)藥》雜志主編劉長令介紹,2016年以來至目前全球開發(fā)的具有ISO國際通用名的新農(nóng)藥品種共有63個,其中國外43個,國內(nèi)20個。其中2016年開發(fā)的有Fenpicoxamid(科迪華)、Dichlobentiazox(組合化學(xué))、氯氟醚菌唑(BASF)、Ipfentrifluconazole(BASF)、Quinofumelin(三井)、氯氟吡啶酯(科迪華)、Lancotrione(石原);2017年開發(fā)的有Florylpicoxamid(科迪華)、Ipflufenoquin(曹達(dá))、Metyltetraprole(住友)、Pyridachlometyl(住友)、Pyrapropoyne(日產(chǎn))、Aminopyrifen(Agro-kanesho)、Inpyrfluxam(住友)、氟茚唑菌胺(Isagro+FMC)、Isoflucypram(拜耳)、氟醚菌酰胺(中農(nóng)聯(lián)合)、Oxazosulfyl(住友)、Tyclopyrazoflor(科迪華)、Flupyrimin(明治)、甲氧哌啶乙酯(先正達(dá))、Acynonapyr(曹達(dá))、Benzpyrimoxan(日農(nóng));2018年開發(fā)的有Fluoxapiprolin(拜耳)、嗪蟲唑酰胺(BASF)、異噁唑蟲酰胺(先正達(dá))、四氯蟲酰胺(沈陽中化)、S-氟丁酰草胺(宇部)、二氯異噁草酮(FMC);2019年開發(fā)的有Tetflupyrolimet(杜邦);2020開發(fā)的有yclobutrifluram(先正達(dá))、氟苯醚酰胺(華中師大)、Nicofluprole(拜耳)、Flupentiofenox(組合化學(xué))、環(huán)丙氟蟲胺(南通泰禾)、乙唑螨腈(沈陽中化)、Epyrifenacil(住友)、Dimesulfazet(日產(chǎn));2021開發(fā)的有Flufenoxadiazam(BASF)、Flumetylsulforim(科迪華)、Fluoxytioconazole(科迪華)、Metarylpicoxamid(科迪華)、Indazapyroxamet(科迪華)、Fenmezoditiaz(BASF)、Spidoxamat(拜耳)、三氟殺線酯(中農(nóng)聯(lián)合)、氟氯蟲雙酰胺(海利爾)、Dioxopyritrione(先正達(dá))、Rimisoxafen(住友)、喹草酮(先達(dá)+華中師大),以及清原農(nóng)冠的雙唑草酮、環(huán)吡氟草酮、苯唑氟草酮、三唑磺草酮、氟草啶、氟氯氨草酯、氟砜草胺;2022年開發(fā)的有螺螨雙酯(青科+宇龍)、硫蟲酰胺(青科+宇龍),以及清原農(nóng)冠的噁唑草啶、溴噁草松、甲氧嘧草肟。據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計(jì),從2011年到2020年的10年間,世界上開發(fā)的新農(nóng)藥品種共計(jì)90個,2011年為4個,2012年為18個,2013年為9個,2014年為10個,2015年為7個,2016年為7個,2017年為18個,2018年為8個,2019年為1個,2020年為8個,如果不算上近幾年來中國開發(fā)的農(nóng)藥品種,國外開發(fā)的新農(nóng)藥品種總體曾逐年下降的趨勢。這些數(shù)字也驗(yàn)證了開發(fā)一個新化合物品種越來越難,成本也越來越高,這也導(dǎo)致了近幾年來跨國植保巨頭之間的重新兼并整合,以應(yīng)對越來越艱難的產(chǎn)品創(chuàng)新和更為嚴(yán)峻的市場挑戰(zhàn)。
我國農(nóng)藥創(chuàng)新狀況、趨勢及與跨國公司的差距
從以上所述的近5年全球開發(fā)的新農(nóng)藥品種可以看出,近幾年來我國農(nóng)藥創(chuàng)制成績顯著,尤其近2-3年以來創(chuàng)制的新農(nóng)藥數(shù)量甚至超過了國外研發(fā)的新產(chǎn)品總和,達(dá)到30幾個,可喜可賀。據(jù)劉長令介紹,近五年來我國創(chuàng)制并已經(jīng)取得登記的新化合物數(shù)量達(dá)10多個,其中殺菌劑有氟醚菌酰胺(中農(nóng)聯(lián)合)、吡嗎啉(中農(nóng)+江蘇耕耘);殺蟲劑有螺螨雙酯(青科+宇龍)、硫蟲酰胺(青科+宇龍);除草劑有喹草酮(華中師大+先達(dá)股份),以及清原農(nóng)冠的雙唑草酮、環(huán)吡氟草酮、苯唑氟草酮、三唑磺草酮;其他登記的品種有甲噻誘胺(中農(nóng)+利爾);此外還有多種生物農(nóng)藥獲得登記,如谷維菌素(東北農(nóng)業(yè)大學(xué))、殺線蟲芽孢桿菌B16(云南大學(xué))、硫酸血根堿(陜西先農(nóng))等。正在開發(fā)并/或在登記中的品種也有20幾個,其中殺菌劑有氟苯醚酰胺(華中師大)、環(huán)己磺菌胺(中國農(nóng)大)、甲磺菌酰唑(貴州大學(xué))、唑醚磺胺酯(華中師大);殺蟲劑有環(huán)丙氟蟲胺(南通泰禾,預(yù)計(jì)2024年上市),三氟殺線酯(中農(nóng)聯(lián)合),氟氯蟲雙酰胺(海利爾);除草劑有苯嘧草唑(江山股份)、精噁唑甘草胺(中旗),以及清原農(nóng)冠的氟草啶、氟砜草胺、氟氯氨草酯、噁唑草啶、溴噁草松、甲氧嘧草肟,此外還有先達(dá)股份在第四屆除草劑發(fā)展與推廣應(yīng)用交流會上發(fā)布的吡唑喹草酯、苯丙草酮;其他正在開發(fā)中的品種有氯吲哚酰肼(南開大學(xué)+京博),香草硫縮病醚(貴州大學(xué)),以及在第十一屆農(nóng)藥知識產(chǎn)權(quán)與科技創(chuàng)新大會上發(fā)布的華中師大的HW03和南開大學(xué)的天然源植物抑菌材料等等。
正如前文所述,現(xiàn)在開發(fā)一個新農(nóng)藥品種越來越難,需要10多年時間,花費(fèi)也從1995年的1個多億美元上升到現(xiàn)在的約3億美元,而且還在呈現(xiàn)不斷上升的趨勢,風(fēng)險(xiǎn)也是越來越大,而這幾年來中國農(nóng)藥創(chuàng)制卻能逆勢而上,自主創(chuàng)制的農(nóng)藥新品種已經(jīng)接近國外研發(fā)總數(shù)的一半,也是難能可貴,應(yīng)該看到并肯定我國農(nóng)藥在創(chuàng)新方面所取得的進(jìn)步和成績,而我國也是除美英法德少數(shù)能研制新農(nóng)藥的國家之一。
但也應(yīng)該看到我國與跨國公司創(chuàng)制的農(nóng)藥新品種相比較仍然存在一定距離,主要表現(xiàn)在:
一、我國創(chuàng)制的農(nóng)藥新化合物仍然屬于初級階段的創(chuàng)新。按照劉長令劃定的農(nóng)藥創(chuàng)制的6個層次——創(chuàng)制新化合物的全新作用機(jī)理、全新結(jié)構(gòu)、專利范圍外化合物(me better)、專利范圍外化合物(me too)、專利范圍內(nèi)化合物、已知化合物和已知中間體的用途/新用途進(jìn)行區(qū)分,我國創(chuàng)制的化合物大多處在第2-4層次。目前我們研發(fā)的新產(chǎn)品大多是在跨國公司研發(fā)的化合物基礎(chǔ)上進(jìn)行修飾或者改造而來,全新結(jié)構(gòu)和全新作用機(jī)理的化合物很少,因此我們應(yīng)該充分認(rèn)識到我們與國際植保巨頭還存在的差距,還需要作出更加艱苦的努力。
二、我國農(nóng)藥專利申請量大質(zhì)低,尤其在海外申請及布局普遍較落后。據(jù)中國石化聯(lián)合會李彬副會長在2022年農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展論壇上介紹,“十三五”期間,我國石化行業(yè)發(fā)明專利申請數(shù)量從2016年約248000個多達(dá)到2020年的近298000個,授權(quán)數(shù)從2016年約7000個,達(dá)到2020年的約100000個,增幅很大,但我國在海外專利申請的數(shù)量相比美國和日本卻明顯偏低,申請的專利總體表現(xiàn)為有數(shù)量沒有質(zhì)量。我國農(nóng)藥企業(yè)近十年來創(chuàng)制的新農(nóng)藥品種也有50多個,但在海外進(jìn)行專利布局并進(jìn)行登記上市的也是鳳毛麟角,這也從一個側(cè)面說明我國創(chuàng)制的新農(nóng)藥要走出國門打入國際市場還有很長一段路要走。
三、創(chuàng)制的新農(nóng)藥缺少叫得響的品牌,也影響了推廣使用并產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)效益。目前我國農(nóng)藥企業(yè)都投入不少研發(fā)資金,從幾百萬元到上億元的都有,但開發(fā)生產(chǎn)的新農(nóng)藥中,還缺乏像跨國公司的康寬、凱潤、稻杰等使用效果好應(yīng)用面積廣叫得響的重磅產(chǎn)品,也許我國創(chuàng)制的這些產(chǎn)品中在新穎性、生產(chǎn)工藝的成熟度、使用效果、性價比、市場推廣力度、安全環(huán)保等方面還存在這樣那樣的問題,這也使得目前我國創(chuàng)制的農(nóng)藥品種在國內(nèi)國際市場上很少有一個叫得響的品牌,這也是我國農(nóng)藥創(chuàng)制未來需要努力和提升的方向。
高質(zhì)量創(chuàng)新是實(shí)現(xiàn)中國農(nóng)藥高質(zhì)量發(fā)展的有力保障
前述中介紹了全球及我國農(nóng)藥的創(chuàng)新現(xiàn)狀及趨勢,也談到了我國農(nóng)藥創(chuàng)新所取得的進(jìn)步、成績和存在的問題,尤其高質(zhì)量創(chuàng)新在中國農(nóng)藥高質(zhì)量發(fā)展過程中所起的決定性作用,那么中國農(nóng)藥行業(yè)如何進(jìn)行高質(zhì)量創(chuàng)新呢?除了向國外農(nóng)藥植保巨頭學(xué)習(xí)以外,其實(shí)我國也有成功的經(jīng)驗(yàn)可以借鑒。
在大家印象中,可能在我國農(nóng)藥創(chuàng)新史上具有較大影響力且使用時間較長應(yīng)用面積較大且叫得響并引以為傲的農(nóng)藥品種就是井岡霉素了。井岡霉素曾經(jīng)是防治水稻紋枯病的必用農(nóng)藥,具有安全、高效、低毒、廉價、用量少等優(yōu)點(diǎn),歷經(jīng)數(shù)十年的使用仍具有較好的防治效果,是迄今為止最廉價且使用面積最廣的農(nóng)用抗生素類殺菌劑,也是農(nóng)民最信賴的生物農(nóng)藥。和袁隆平院士發(fā)明的雜交水稻一樣,可以說沈寅初院士1971年發(fā)明的井岡霉素通過40年的推廣應(yīng)用,一定程度上也很好地解決了我國吃飽飯的問題。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì),井岡霉素使用高峰期年防治水稻紋枯病面積2億多畝,每年可挽回稻谷損失數(shù)十億公斤,這也使得井岡霉素的使用能經(jīng)久不衰。
目前我國農(nóng)藥行業(yè)正邁進(jìn)在高質(zhì)量發(fā)展的征途上,而高質(zhì)量發(fā)展最關(guān)鍵的就是在農(nóng)藥創(chuàng)新方面的高質(zhì)量發(fā)展。目前我國農(nóng)藥行業(yè)整體實(shí)力不斷提升,成為全球農(nóng)藥生產(chǎn)大國,超過一半的農(nóng)藥出口到世界各地,尤其近幾年來農(nóng)藥創(chuàng)制方面也有了很大進(jìn)步,創(chuàng)制的新農(nóng)藥品種達(dá)到20-30種之多,但不可否認(rèn)的是我國農(nóng)藥創(chuàng)制水平與跨國植保巨頭相比還有較大距離,尤其還沒有出現(xiàn)一個像國外的康寬和我國的井岡霉素一樣產(chǎn)生巨大經(jīng)濟(jì)效益和社會效益的產(chǎn)品。因此要成為一個創(chuàng)新型并且高質(zhì)量發(fā)展的農(nóng)藥強(qiáng)國,農(nóng)藥創(chuàng)制水平不僅要體現(xiàn)在數(shù)量上,更應(yīng)該體現(xiàn)在更高水平更高質(zhì)量的創(chuàng)新,從而真正研發(fā)出安全、高效、經(jīng)濟(jì)以及使用面積廣、應(yīng)用時間長、市場叫得響的、為農(nóng)民所喜愛的重磅產(chǎn)品,進(jìn)而促進(jìn)我國農(nóng)藥行業(yè)整體向著更高質(zhì)量更高水平發(fā)展,使我國農(nóng)藥行業(yè)早日實(shí)現(xiàn)從農(nóng)藥大國向農(nóng)藥強(qiáng)國的轉(zhuǎn)變。
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